Sasuke est un jeune garçon très intelligent, il est le meilleur à l'académie. Il est très calme et ne montre pas beaucoup ses sentiments.
Sasuke est issu du clan Uchiwa, qui était le plus réputé du village. Les Uchiwa possède un don héréditaire qui se nomme Sharingan. Grâce à ce Sharingan, celui qui le possède peut prévoir les actions et les mouvements de son adversaire à l'avance. Grâce à cette technique, l'utilisateur peut également copié les techniques de ses adversaires. Sasuke possède donc ce don héréditaire.
Le but premier de Sasuke est de devenir ninja et d'accumuler de nombreuses techniques pour retrouver son frère et le tuer. Car lorsqu'il était plus petit, Sasuke s'est retrouvé seul et a vu son clan exterminé par son frère Itachi. Il est le seul survivant, et après l'avoir épargné, Itachi a dit ces mots à Sasuke qui lui reste toujours en tête et qu'il se répète sans cesse pour l'affronter : "Déteste moi, maudis-moi. Vis en me haïssant. Fuis, fuis. Vis pour te venger." C'est pour cette raison qu'il est froid et distant.
Lors de la composition des équipes Sasuke se retrouve avec Sakura et Naruto. Mais il déteste Naruto et pense qu'il ne sera qu'un boulet pour lui et ne porte pas non plus Sakura dans son coeur.
Au fur et à mesure de leur missions, Sasuke va se rapprocher de Naruto, qu'il finira même par considérer comme un frère. Ils sont à la fois rivaux et meilleurs amis. De ce fait ils cherchent à se surpasser pour dépasser l'autre mais aussi à s'entraider, c'est probablemet ce qui fait leur force. Petit à petit il considère également Sakura comme une très grand amie.
Mais lors de l'examen chuunin, Sasuke est mordu au cou par Orochimaru et se trouve doté d'une puissance maléfique. Mais pendant quelques temps, il réussit à maîtriser cette puissance.
Sasuke montre alors un peu plus ses sentiments et lors de l'examen des Chuunins alors que Konoha est attaqué, il demande à Naruto de veiller sur Sakura, car il ne veut plus voir mourrir de personnes chers a ses yeux.
Mais lorsqu'il voit les techniques de Naruto, il se demande quand il est devenu aussi fort.
Mais il continue de s'entraîner. Il continue ses missions avec Sakura, Naruto et Kakashi, jusqu'au jour où il apprend que son frère Itachi est revenu et qu'il vient pour Naruto. Il se précipite alors au secours de son meilleur ami, mais il comprend rapidement que son frère est toujours le plus fort et se retrouve rapidement au tapis.
Il ne se réveille que plus tard grâce à Tsunade, l'une des trois sannins légendaires et nouvel Hokage que Naruto vient de ramener.
Mais la jalousie de Sasuke ne cesse de s'accroître et il décide de combattre Naruto. Leur combat est stopper par l'intervention de Kakshi, mais Sasuke comprend une fois de plus que les techniques de Naruto sont les meilleurs. Il décide alors de suivre les sbires d'Orochimaru et de partir. Mais Naruto va à sa poursuite et les deux amis se battent. Durant le combat Sasuke entend de la bouche de Naruto qu'il est pour lui comme un frère et Sasuke dit à son tour que Naruto et son lien le plus puissant, le plus proche et que c'est pour ça qu'il doit le briser.
A cet instant Sasuke montre ses sentiments à Naruto et le fait qu'il le considère comme un frère, comme étant le lien le plus fort qu'il ait.
Puis il laisse s'échapper le pouvoir maléfique qu'Orochimaru lui a donné, alors que Naruto utilise le pouvoir de Kyuubi.
Sasuke finit par gagner le combat, mais il s'effondre et ses yeux se retrouvent face à ceux de Naruto. Il reste là immobile quelques instants, puis en laissant son bandeau rayé (signe qu'il a deserté Konoha), il s'en va rejoindre Orochimaru.